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胶质瘤是发病率、病死率最高的一种中枢神经系统原发性肿瘤。约占颅内肿瘤的45%。然而随着分子生物学技术的不断创新，过去的二十年里，在基因组学研究中已经阐明神经胶质瘤的遗传基础。但对于其具体的生物学功能和其调控下游信号通路的机制，仍不明确。有待于深入研究将对合理的个体治疗及评估患者预后具有重要的理论意义和实用价值。因此，进一步研究胶质瘤发生、演进分子机制显得尤为关键。脑医汇编辑部汇总了年发表的胶质瘤基础研究方面的最新进展，供广大同道参考。
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之#胶质瘤#专题基础研究
01
胶质瘤中M2型巨噬细胞与患者局部和全身免疫抑制相关
（点击标题跳转原文）编译：李磊胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统中最常见和最恶性的原发性脑肿瘤，占所有胶质瘤的56%。胶质瘤细胞所引起的免疫抑制是胶质瘤患者预后差、生存期短的主要原因之一。巨噬细胞是在大多数肿瘤微环境中可发现的天然免疫细胞；在不同的微环境内，存在从促炎到抗炎的不同亚型。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associatedmacrophages，TAMs）是促肿瘤的M2亚型巨噬细胞表型。有研究表明，被抑制的免疫细胞与胶质瘤细胞相互作用，促进肿瘤进展。免疫抑制性巨噬细胞的作用与乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌和宫颈癌患者的预后不良相关，研究也显示，胶质瘤可诱导全身免疫抑制。因此，研究胶质瘤局部和全身免疫抑制的分子机制具有重要意义，可为胶质瘤的诊断和治疗提供依据。印度理工学院及CSIR微生物技术研究所免疫学实验室的JavedN.Agrewala等开展研究，明确肿瘤相关巨噬细胞表型与胶质瘤进展之间的相关性，结果发表在年12月的《CancerImmunolImmunother》上。02
星形细胞瘤患者血清蛋白表达谱分析
（点击标题跳转原文）编译：周杰高级别星形细胞瘤是颅内常见的、具侵袭性的脑肿瘤之一。其预后差，只有在组织学检查后才能确诊。目前临床上，尚缺少能早期预测肿瘤状态和患者预后的分子标记物。立陶宛健康科学大学神经科学研究所分子神经肿瘤学实验室的PaulinaVaitkiene等在复习文献和前期试验成果的基础上，利用定制的人类抗体芯片（含ANGPT1、AREG、IGF1、IP10、MMP2、NCAM1、OPN、PAI1、TGFβ1和TIMP1等10种蛋白）检测和比较59例不同恶性程度的星形细胞瘤患者术前血清与43例健康对照者血清中，上述选定的10种血清蛋白的浓度。03
脊髓弥漫性胶质瘤的非典型组蛋白H3突变
（点击标题跳转原文）编译：马辰凯编码组蛋白H3变体H3.3和H3.1的H3F3A和HIST1H3B基因发生体细胞突变是儿童和成人弥漫性胶质瘤的重要遗传驱动因素。H3F3A或HIST1H3B基因中的p.K27M突变出现在大多数弥漫性胶质瘤中。这些弥漫性胶质瘤集中在中枢神经系统的中线结构，包括丘脑，脑干和脊髓，并且预后不良。因此，“中线神经胶质瘤，H3K27M突变型”在年WHO中枢神经系统肿瘤分类修订版中归类为IV级实体肿瘤。目前，幕上神经胶质瘤和脑干神经胶质瘤的遗传学特征已得到广泛研究，但脊髓弥漫性神经胶质瘤的遗传驱动因素却鲜为人知。美国旧金山加利福尼亚大学（UCSF）病理学科的EmilyA.Sloan等报告13例脊髓弥漫性神经胶质瘤的基因组学特征，确定脊髓弥漫性神经胶质瘤的非典型组蛋白H3突变，包括H3F3Ap.G34W和H3F3Bp.K27I突变。结果发表在年9月的《ActaNeuropathol》在线上。04
YAP1基因异常驱动室管膜瘤发生
（点击标题跳转原文）编译：杨志荣
室管膜瘤（Ependymoma，EPN）是中枢神经系统（CNS）神经上皮肿瘤，占所有CNS恶性肿瘤的10%；多沿着神经轴生长。好发于各年龄段；在儿童，30%发生在3岁以下患儿。由于，EPN是化疗耐药性肿瘤，因此手术对局部肿瘤的控制起主要作用。除手术切除外，术后早期高剂量放疗是治疗大于12个月、未转移EPN患儿的标准方法。放疗有效降低EPN复发风险，但带来的长期后遗症也很突出，特别是对婴儿患者。因此，对于年幼的EPN患者，迫切需要可靠的风险评估方法和新的治疗方案。基于近年来脑肿瘤分子分型的进展，德国海德堡Hopp儿童肿瘤中心的KristianW.Pajtler等对EPN，尤其是幕上EPN-YAP1亚型的发生机制进行深入研究，结果发表于年9月的《NatureCommunications》在线。05
H3K27M突变型胶质瘤的治疗和疗效监测
（点击标题跳转原文）编译：马晓晔
H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤（diffusemidlineglioma，DMG）是WHO中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤分类年版中新增的脑肿瘤。DMG发生于脊髓、脑干、松果体区和丘脑；临床行为为侵袭性。其独特分类是由于组蛋白变体HIST1H3B（H3.1）或H3F3A（H3.3）中第27位赖氨酸到蛋氨酸置换引起错义突变的结果。该突变导致独特的相对同质表型，具有重要的遗传、表观遗传和临床意义，不同于野生型DMG和其它非中线高级别胶质瘤（highgradeglioma，HGG）。H3K27M是弥漫性中线胶质瘤内常见的组蛋白突变，与预后不良相关。美国密歇根大学医学院的CarlKoschmann等综述临床前研究的最新数据和靶向H3K27M的临床试验结果，并阐述连续体液活检诊断和监测治疗DMG的进展，相关结果发表在年2月的《CurrentOncologyReports》在线。06
MGMT启动子甲基化水平是LGG复发时超突变的预测指标
（点击标题跳转原文）
编译：马辰凯
已有研究发现，一部分接受替莫唑胺（TMZ）治疗的IDH突变型低级别胶质瘤（LGG）患者在复发时发生超级突变，向恶性进展成为高级别胶质瘤；而另一部分患者不发生超突变，机理尚不清楚。MGMT编码O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶是一种DNA修复蛋白，可以去除由TMZ诱导的细胞毒性和潜在的致突变性。替莫唑胺（TMZ）可以延长胶质母细胞瘤（GBM）患者的生存期，但其对LGG的治疗效果尚不清楚，需要权衡与治疗相关的潜在风险。美国旧金山加利福尼亚大学神经外科的RadhikaMathur等发现通过启动子甲基化对MGMT进行表观遗传沉默有助于TMZ引起LGG发生变化，导致复发时超突变；LGG的MGMT启动子甲基化水平可作为复发时超突变的预测因子。研究结果发表在年3月的《Neuro-Oncology》在线。07
FGFR1突变与低级别胶质瘤自发性瘤内出血相关
（点击标题跳转原文）
编译：马辰凯
低级别胶质瘤（low-gradegliomas，LGG）发生自发性瘤内出血较为罕见；但一旦瘤内出血有可能危及生命。因此，研究LGG自发性瘤内出血的危险因素有一定的临床意义。日本北海道大学医学院神经外科的YukitomoIshi等发现自发性瘤内出血的LGG内成纤维细胞生长因子受体1（FibroblastGrowthFactorReceptor1，FGFR1）突变发生率较高。研究结果发表在年2月《JNeurosurg》在线上。08
节律调控分子CLOCK通过免疫抑制小胶质细胞改变胶质瘤微环境
编译：武秀权
胶质瘤母细胞瘤（GBM）是一类侵袭力强、致死率高的脑肿瘤。大量泛基因组分析表明，GBM中某些特定信号通路被激活，但临床上未能从调控信号通路的激活中获得疗效；有可能在调控干预的同时，通过免疫抑制细胞、改变肿瘤微环境。泛瘤种生信分析发现，肿瘤干细胞的干性维持与免疫抑制性肿瘤微环境密切相关。美国德克萨斯州大学MDAnderson癌症中心的PeiwenChen等通过研究发现昼夜节律调控分子CLOCK与BMAL1的复合体促进GBM干细胞的干性维持，并激活下游OLFML3促使免疫抑制性的小胶质细胞，改变肿瘤微环境，结果发表于年3月《CancerDiscovery》杂志。扫描下方